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用病毒治疗癌症

以毒攻毒:
2000-10-09 来源:光明日报 中国预防医学科学院 牛胜田 我有话说

病毒与癌症都给人类带来许多痛苦和灾难。目前有些单位正在开发对正常组织无害的病毒,希望能利用这种病毒来做手术刀、化疗和放疗做不到的事情,既消除癌又不损伤正常组织。

这种病毒是一种新型的抗癌病毒,是只杀灭癌细胞的所谓溶癌病毒。它不同于只将治疗基因运入癌细胞而自身不能复制和扩散的运载基因病毒,它仍具有精确的复制和扩散能力,并且只杀灭癌细胞。

国际上最近开发的一种溶癌病毒是呼肠孤病毒。这种病毒生长迅速,易于处理,它能杀死新生小鼠,但一般情况下对人却无害。研究发现,呼肠孤病毒必须锁定在细胞表面的硅酸分子上才能感染细胞,而且需要有ras基因产生的Ras蛋白才能进行复制。ras基因是一种癌基因,活化不当,刺激癌细胞生长。研究者联想到这种病毒在ras基因过分活跃的肿瘤(如结肠癌、胰腺癌和肺癌等)中可能很容易复制,于是将ras蛋白水平很高的人恶性胶质瘤细胞植入对此种细胞无抵御力的免疫缺陷小鼠,待肿瘤固定后,将肿瘤中注满呼肠孤病毒。结果有65%~80%的受试小鼠肿瘤缩小。体外试验也证明这种病毒能杀死培养的乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌细胞,但不杀ras基因活性很低的非癌细胞。

目前研究者正在争取获得用这种呼肠孤病毒试验治疗常规治疗无效的乳腺癌或头颈癌的许可证书。

基因修饰的腺病毒ONYX-015是已用于临床试验的溶癌病毒。这种病毒只在抑癌基因p53失灵的细胞(包括多种癌细胞)中复制并将这些细胞杀死。首批临床治疗试验表明,使用这种病毒是安全的。在只接受这种治疗的患者中,有1/3以上的患者肿瘤至少缩小了50%;而同时又接受化疗,效果更好,10名受试者中有2人的肿瘤在一个月内完全消失,7人的肿瘤缩小了50%以上,且无明显的副作用。

基因修饰的腺病毒CN706是另一种已用于临床试验的溶癌病毒。研究者将调节前列腺特异抗原(一种只在前列腺癌细胞中才产生的蛋白质)的调控DNA拼接入腺病毒的基因组中,在激素与转录因子正确组合的前提下,这种调控DNA便可开启腺病毒中刺激病毒复制的病毒基因。不过,目前尚无试验结果。

将用于临床试验的第三种溶癌病毒是疱疹病毒G207。经过灭活相关基因,这种病毒只能在分裂活跃的细胞(如癌细胞)中复制。动物实验表明,G207对各种固体肿瘤都有疗效。1997年2月已开始G207人体安全评价试验,它将首先用于恶性胶质瘤患者的治疗。

目前还有一些溶癌病毒正处于研究开发阶段。这种病毒用于临床治疗的潜力是令人鼓舞的,但是对于它们的长期副作用实际上还不完全清楚,因此尚需进行深入研究。

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